ZUMA-1研究的5年随访结果表明：接受Axi-cel治疗的难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者具有持久的总生存期和疾病特异性生存期，没有出现新的安全信号。Axi-cel在部分侵袭性B细胞淋巴瘤患者中具有治愈潜力。101名患者中，83%获得客观缓解，其中58%获得完全缓解。中位随访时间为63.1个月时，31%患者仍持续缓解。中位总生存期为25.8个月，估计的5年总生存率为42.6%。估计的疾病特异性生存率（排除与疾病无关的死亡）为51.0%。60个月时的持续缓解与输注后早期的CAR-T细胞扩增有关^[1,2]。

2021年6月22日，阿基仑赛注射液成为我国首个批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）^[3]。阿基仑赛注射液是复星凯特引进美国Kite（吉利德科学旗下公司）Yescarta（Axi-cel）进行技术转移并获授权在中国进行本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品。2023年6月21日，阿基仑赛注射液二线新适应症上市申请获中国国家药监局正式批准，其适应症为一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL^[4]。阿基仑赛注射液二线新适应症在中国的上市，成功推动了中国成人LBCL的治疗新进展，为更多一线免疫化疗无效或复发的患者带来了新希望。

临床前研究表明，第二代抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），其中包含4-1BB（19BBz）或CD28（1928z）两种共刺激结构域，具有不同的抗肿瘤动力学。19BBz CAR-T细胞与1928z CAR-T细胞相比，肿瘤杀伤速度较慢，但可表现出更好的持久性。而1928z CAR-T细胞可引发更快的肿瘤清除。Axi-cel是唯一一种用于LBCL的1928z CAR-T细胞产品，基于ZUMA-1研究的数据已在世界多国获得上市批准^[1]。

以治愈或缓解为目的，根据适合情况，R/R LBCL患者会接受挽救性化疗，随后进行高剂量化疗和自体干细胞移植。尽管经过高强度治疗，由于疾病的侵袭性进展，R/R LBCL患者常常在与肿瘤的抗争中失败，出现不良预后。关键的ZUMA-1研究发现R/R LBCL患者在二线治疗后接受CAR-T治疗缓解良好（总缓解率[ORR]为83%，完全缓解率[CR]为58%），24个月的无进展生存（PFS）率为36%。但对于R/R LBCL的治疗，在ZUMA-1研究5年随访数据发布之前，尚无任何已批准的抗CD19 CAR-T细胞产品的长期随访数据超过3年^[1]。

ZUMA-1研究的5年长期随访结果报告了R/R LBCL最新的疗效数据，包括疾病进展时间（TTP）、至下次治疗时间（TTNT）和DSS。重要的是，患者外周血中检测到的CAR-T细胞峰值和第0-28天的曲线下面积 (AUC_0-28) 与临床结局具有相关性^[1]。

31%的患者在5年后持续缓解（CR为30%），中位PFS为5.9个月（95%Cl：3.3-15.0个月）（图1），中位TTP为6.1个月（95%Cl：4.4-29.7个月）（图2），中位TTNT为8.7个月（95%Cl：6.9-34.9个月）（图3）。4%的患者在24个月后发生疾病相关死亡（其余41%的患者疾病相关死亡发生在24个月内），中位OS为25.8个月（95%Cl：12.8个月-不可估计[NE]）（图4），中位DSS尚未达到（95%Cl：15.4个月-NE）（图5）。此外，较高的中位CAR-T细胞峰值和较高的中位AUC_0-28与较好的临床结局相关（图6A，图6B）^[1,2]。

图1 PFS