CAR-T细胞治疗的全程管理之CRS和ICANS以外的其它不良反应处理
一、感染
感染分为细菌性、病毒性和真菌性。CAR-T治疗诱导的感染相关症状可能包括发烧、恶心、疲劳加剧、头痛、肌痛和不适[6]。2021 欧洲血液和骨髓移植学会（EBMH）/欧洲血液学协会（EHA） CAR-T临床实践指南推荐的感染预防方法见表1[5]，2021 美国临床肿瘤学会（ASCO） CAR-T治疗相关不良反应管理指南推荐的感染处理方法见表2[6]。
表1 2021 EBMH/EHA CAR-T临床实践指南
推荐：感染预防方法
*G-CSF：粒细胞集落刺激因子；bid：一天两次；ANC：中性粒细胞计数绝对值；allo-HCT：同种异体造血细胞移植
表2 2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南
推荐：感染处理方法
*G：等级；G-CSF：粒细胞集落刺激因子；PJP：耶氏肺孢子菌肺炎
二、血细胞减少症
血细胞减少症包括贫血、血小板减少症、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。CAR-T治疗诱导的血细胞减少症相关症状可能包括疲劳、虚弱、呼吸急促、注意力不集中、头晕或感觉头晕、手脚冰冷、频繁感染、发烧、出血和容易瘀伤等。2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南推荐的血细胞减少症处理方法见表3[6]。
表3 2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南
推荐：血细胞减少症处理方法
*LLN：正常值下限
三、B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症
B细胞再生障碍是由B细胞耗竭或缺失引起的疾病。CAR-T治疗诱导的B细胞再生障碍相关症状可能是频繁感染，体征包括低B细胞计数和低免疫球蛋白水平。2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南推荐的B细胞再生障碍处理方法见表4[6]，美国国立综合癌症网络（NCCN）免疫治疗相关毒性管理指南（2023.V1）推荐的低丙种球蛋白血症处理方法见表5[7]。
表4 2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南
推荐：B细胞再生障碍处理方法
*IVIG：静脉注射免疫球蛋白；IgG：免疫球蛋白G
表5 免疫治疗相关毒性管理NCCN指南（2023.V1）
推荐：低丙种球蛋白血症处理方法
四、HLH
HLH是组织细胞和淋巴细胞在包括皮肤、脾脏和肝脏在内的器官中积聚并破坏其他血细胞的疾病。CAR-T治疗诱导的HLH相关症状可能包括发烧、脾脏肿大、肝脏肿大、淋巴结肿大、皮疹、黄疸；咳嗽和呼吸困难等肺部症状；胃痛、呕吐和腹泻等消化症状；以及神经系统症状，例如头痛、行走困难、视力障碍和虚弱等。2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南推荐的HLH处理方法见表6[6]。
表6 2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南
推荐：HLH处理方法
五、DIC
DIC是一种以血液凝固机制的全身性病理激活为特征的疾病，会导致全身出现凝块。随着身体中血小板和凝血因子的耗尽，出血风险会增加。CAR-T细胞治疗诱导的DIC相关症状可能包括出血、瘀伤、低血压、呼吸急促和意识模糊等。2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南推荐的DIC处理方法见表7[6]。
表7 2021 ASCO CAR-T治疗相关不良反应管理指南
推荐：DIC处理方法
*PTT：部分凝血活酶时间；iv：静脉注射
六、心血管系统不良反应
接受CAR-T治疗的患者中，约10%-20%会出现心血管系统不良反应。CRS是诱导严重心血管系统不良反应的关键因素。窦性心动过速和低血压是心血管系统不良反应最常见的临床症状。CAR-T治疗前对心血管系统进行全面评估以及治疗期间适当的监测，制定风险降低策略可以减少CAR-T心血管系统不良反应。对于已有心血管系统疾病的患者，应积极药物治疗，控制病情。应评估CAR-T治疗早期CRS合并心血管系统不良反应的严重程度。当CRS合并心脏不良反应时，应优先考虑托珠单抗，如果病情无法控制，则应优先考虑糖皮质激素[5,8]。
总结
除CRS和ICANS外，CAR-T治疗还可能出现其它多种不良反应，累及心血管、血液、肝肾、皮肤、肺和胃肠道等器官和系统。CAR-T治疗前对于危险因素的评估和预防、治疗期间对于不良反应的监测以及积极干预有助于提高CAR-T治疗的疗效和安全性。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.05-12 valid until 2025.05
供稿与审核：临床开发部
