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2022-11-04

CAR-T细胞治疗的全程管理之单采

嵌合抗原受体T细胞(CAR⁃T)治疗凭借卓越的治疗效果开启了治疗难治/复发(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)的新模式 [1]。阿基仑赛注射液是中国首个获NMPA批准用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者的CAR-T细胞治疗产品[2]。近日,阿基仑赛注射液新适应症的上市注册申请拟被CDE纳入优先审评,即用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的LBCL成人患者,目前该申请已正式进入审理阶段[3]

单采是CAR-T治疗流程的关键步骤之一。为了更好地应用CAR⁃T治疗产品,使患者最大获益,单采前需由临床医生对患者进行评估[4]


单采评估原则

1

标准的CAR-T治疗全流程主要包括患者筛选、单采、桥接治疗(可选)、淋巴细胞清除化疗、CAR⁃T细胞回输、回输后患者监测及不良反应处理、回输后长期随访等多个环节[4]。单采收集T细胞是CAR-T细胞复杂生产工艺的第一步,成功采集是进行其余生产工艺的必要条件[5]

单采前应由临床医生评估患者ECOG(美国东部肿瘤协作组体能状态评分)、血常规、电解质及肝肾功能、感染情况及传染病筛查等常规检查外,还需要注意评估前序药物洗脱期 [4]。EBMT(欧洲骨髓和血液移植协作组)对此提出了以下建议(表1,表2)[6]

表1 白细胞单采前的评估检查

HBV:乙型肝炎病毒;HCV:丙型肝炎病毒;HIV:人类免疫缺陷病毒;HTLV:人类嗜T细胞病毒;PCR :聚合酶链式反应;ALC:淋巴细胞计数绝对值;FBC:全血细胞计数


表2治疗洗脱期的评估

GVHD:移植物抗宿主病

单采不良反应预防及处理

2


单采过程中并发症发生率为9.8%-15.0%,其中大多数轻微可控,如感觉异常、疼痛、恶心、呕吐和头痛[5,7]。最常见不良反应为低钙血症,表现为口周及手脚发麻,头晕、恶心及呕吐等,对老年女性、体弱患者可预防性给予口服钙剂,如果分离过程中出现低钙血症相关临床表现,可给予葡萄糖酸钙静脉滴注或缓慢静脉推注改善症状[4]

低血容量综合征是较少见的不良反应,可出现在年老体弱患者中,表现为面色苍白、头晕、恶心、血流缓慢、血压下降等,应避免患者于空腹状态下采集,在采集过程中注意观察患者一般状态,一旦出现低血容量综合征,立即暂停分离,给予对症扩容处理后根据患者缓解情况决定是否继续采集[4]


总结

3


单采是CAR-T治疗的重要环节之一,为了使患者最大获益,应在单采前评估患者的体能状态、血常规、电解质等常规检查和药物洗脱情况。此外单采还可能会发生不良反应,单采过程中及单采之后应密切观察患者的状态,一旦出现不良反应及时对患者进行对症处理。


免责声明:本资料为专业医学资料,旨在促进医药信息的沟通和交流,仅供医疗卫生专业人士参考;任何处方请参考产品最新详细处方资料。


审批编号:NP-NHL-Axi-Cel-2022.11-04 valid until 2024.11

参考文献:

1. 梁爱斌,等. 临床血液血液杂志. 2020,33(9):599-603.

2. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210623094232187.html

3. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/list-page/2f78f372d351c685laf743 1c7710a73.

4. 应志涛,等. 北京大学肿瘤医院嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴瘤全流程管理原则[J]. 白血病.淋巴瘤, 2021, 30(11):11.

5. Francesco Ceppi, et al. Transfusion. 2018 Jun;58(6):1414-1420.

6. Hayden. P. J. et al. Ann Oncol. 2021 Dec 16:S0923-7534(21)04876-6

7. Allen ES, Stroncek DF, Ren J, et al. Transfusion, 2017, 57(5):1133⁃ 1141.