2022 CSCO | 中国临床肿瘤学大会 聚焦复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展
2022年11月10-12日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、CSCO白血病专家委员会和CSCO淋巴瘤专家委员会主办，哈尔滨血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办的“第二十五届全国临床肿瘤学大会2022年CSCO学术年会哈尔滨分会场、第十届CSCO白血病·淋巴瘤专家委员会学术会议、第七届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO白血病&淋巴瘤专家委员会巡讲——哈尔滨站”在哈尔滨以线上线下相结合的形式盛大召开。
会议内容包括：1）院士论坛、白血病·淋巴瘤专场、淋巴瘤青年论坛、白血病青年论坛、儿童血液专场、肿瘤相关性贫血论坛等多个学术专场；2）国内外白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及骨髓增生异常综合征（MDS）等领域的基础研究、前沿进展及热点话题；3）众多青年基础和临床工作者分享临床诊疗中的心得体会与经验；4）除此之外，更涵盖临床安全性管理、分子生物学标记物研究、新冠时期患者综合管理等[1]。
本文结合CSCO大会的淋巴瘤专题，探索复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）未满足的治疗需求及治疗进展。
R/R DLBCL亟需满足的治疗需求
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，约占每年新发NHL病例中占40% [2]。过去20多年的标准治疗方案是R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星/表柔比星+长春新碱+泼尼松），但仅50-70%的患者可达到临床治愈的状态，15-25%患者可对任何治疗产生抵抗，20-30%患者将在治疗后复发，成为R/R DLBCL患者[3]。
R/R DLBCL的治疗进展
2022CSCO指南建议对于复发/难治患者，推荐选择其他与CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星/表柔比星+长春新碱+泼尼松）无交叉耐药的药物即二线方案化疗或个体化方案[4]。CAR-T细胞治疗的出现为R/R DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。在已发表的各项研究中，CAR-T细胞治疗在二线及以上的R/R DLBCL中均显示出良好的疗效[5]。
对于初次复发/进展的符合移植条件的DLBCL患者，2022年CSCO指南对CAR-T细胞治疗推荐是Ⅱ级推荐中的1A类。对于初次复发/进展的不符合移植条件和≥2次复发/进展的DLBCL患者，仍然推荐CAR-T细胞治疗（2A类，II级推荐）。此外，对于复发/进展的不符合移植条件的DLBCL，新增BR、Pola-BR或其他靶向药物治疗（2A类，II级推荐）（表1）[4]。
表1 CSCO指南建议治疗方案：复发/难治患者（适用于初发时接受足量利妥昔单抗和蒽环类化疗的患者）
Axi-Cel治疗R/R LBCL的进展
阿基仑赛注射液(美国产品通用名：Axicabtagene Ciloleucel，简称Axi-Cel)是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者[6]，并且获得了CSCO（2022年）和NCCN（2022.V5）指南的双重推荐[4,7]。
在ZUMA-1研究phase 2纳入的难治性患者中（n=101），≥65岁的高龄患者达24%，≥2线难治性患者比例为76%，移植后复发患者比例为21%，总体人群客观缓解率(ORR)高达83%，完全缓解(CR)率为58%，持续ORR 39%（其中持续CR 37%）。ZUMA-1研究已证实，接受Axi-Cel治疗的难治性大B细胞瘤患者、移植后复发患者以及由于高龄不适合进行移植的患者都能从中获益 [8]。
美国真实世界研究包括美国CAR-T联盟[9]与美国CIBMTR分析[10]验证了类似的结论。美国CAR-T联盟数据中心有近三分之一的移植后复发的患者，154位高龄（≥60岁）患者，总人群最佳客观缓解率(bORR)高达82%，最佳完全缓解(bCR)率为64%，1年总生存(OS)率为68%，证实Axi-Cel为移植后复发以及高龄不适合移植的患者带来较高缓解，长生存。美国CIBMTR分析中既往接受自体移植的患者比例27%，高龄患者比例37%，脏器功能障碍及恶性肿瘤患者比例58%，总人群ORR 73.6%，CR 56.1%，证实Axi-Cel可以为移植后复发、因高龄或脏器功能障碍/恶性肿瘤等不适合移植的患者带来缓解。
此外，美国真实世界等研究数据证实，包括TP53突变，HGBL（双/三打击，双表达）患者在内，Axi-Cel的疗效和安全性良好[11]。
自Axi-Cel国内上市至2022年6月8日，统计了92例患者的疗效数据，ORR为81.5%，CR为55.4%。92例患者中，≥65岁高龄患者比例为19.6%。疗效与既往研究结果一致（图1），但ICANS发生率更低（图2）。
图1 国内外患者疗效数据比较
图2 中国真实世界≥3级ICANS发生率显著低于国外数据
小结
CAR-T细胞治疗的出现为R/R DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。在已发表的各项研究中，CAR-T细胞治疗在二线及以上的R/R DLBCL中均显示出良好的疗效。现有研究已经证实，移植后复发患者、挽救化疗无效患者以及由于高龄/脏器功能障碍等不适合进行移植的患者、难治性患者都能从Axi-Cel治疗中获益。未来可能还需要更多大型真实世界研究证实Axi-Cel的有效性、安全性并扩展新适应症，以满足临床需求。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2022.11-18 valid until 2024.11
供稿与审核：临床开发部
参考文献：
[1] http://www.csco.org.cn/cn/index.aspx
[2] Ceccato J, et al. Front Oncol. 2022; 12: 947823.
[3] Liu, Yanyan et al. Ann Transl Med. 2022 Oct; 10(19): 1070.
[4] 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2022年版).
[5] June CH, Sadelain M. N Engl J Med. 2018 Jul 5; 379(1): 64–73.
[6] 阿基仑赛注射液说明书.
[7] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas (Version 5.2022).
[8] Locke FL, et al. Lancet Oncol 2019; 20(1):31-42.
[9] Nastoupil LJ, et al. J Clin Oncol. 2020 May 13;JCO1902104.
[10] Locke FL et al. ASH 2021. Abstract #530.
[11] Shouval R, et al. J Clin Oncol. 2022 Feb 1;40(4):369-381.