阿基仑赛注射液（美国产品通用名：Axicabtagene Ciloleucel，简称Axi-Cel）是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者^[2]，并且获得了NCCN（2022.V5）和CSCO（2022年）指南的双重推荐^[3,4]。与关键临床研究ZUMA-1相比，真实世界中接受Axi-Cel治疗的患者可能具有更广泛的人口统计学数据、更丰富的治疗证据^[1]。为了更好地了解Axi-Cel（因研究在美国开展，故下文使用美国通用名）在真实世界中的疗效和安全性，本研究在国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）进行了这项长期随访研究。

这是一项纳入美国R/R LBCL患者的真实世界研究，分别设置了疗效终点和安全性终点。疗效终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、非复发死亡率（NRM）和总生存期（OS）。安全性终点分析包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、血液学恢复、严重感染和Axi-Cel相关的继发性恶性肿瘤。

研究结果

2017年10月~2020年8月间，来自79个中心1500例接受Axi-Cel治疗的R/R LBCL患者入组，排除不符合研究资格的患者后，纳入了来自78个中心的1297例患者，中位随访时间为12.9个月（图1）。

这些患者中，739例患者（57%）不符合ZUMA-1纳入标准；年龄≥65岁占37%，男性占65%，ECOG PS评分≥2分占5%；对化疗耐药占66%，既往接受自体造血干细胞移植占28%，桥接治疗占22%（表1）。

图1  R/R LBCL患者入组分布

表1  患者的基线特征

ECOG：东部肿瘤协作组

HCT：造血干细胞移植

中位随访时间为12.9 月(12.8月-13.2月)时，1297例患者bORR为 73%（95% CI，71%-75%），其中CR 达56%（95% CI，53%-58%）；未达到中位DOR，但分别有64%（95% CI，61%-67%）和 57%（95% CI，52%-62%）的患者在初始反应后12个月和24个月内保持无复发和无进展；中位OS为21.8个月（95% CI，17.4%-28.8%），中位PFS为8.6个月（95% CI，6.5%-12.1%）（图2）。

图2 患者接受Axi-Cel治疗的DOR、OS和PFS和数据

不符合ZUMA-1标准的患者和符合ZUMA-1标准的患者的缓解持续时间(DOR)相当(1年后为62%（95% CI，57%-66%）vs 67% （95% CI，62%-72%）。不符合ZUMA-1纳入标准的患者仍然对Axi-Cel有持久的反应（表2）。

表2  按照是否符合ZUMA-1 标准的疗效结果

年龄≥ 65岁患者具有良好ORR（OR，1.39；95% CI，1.05-1.83），但与CRS风险(OR，1.41；95% CI，1.02-1.94)和ICANS 风险(OR，1.77；95% CI，1.39-2.26)增高相关；ECOG PS ≥ 2、中重度肺病以及中重度肝病与较差的疗效结果相关（表3）。

表3  安全性多变量分析结果

在1297例患者中，任何等级和≥3级CRS发生率分别为83%和8%，至出现CRS的中位时间为4天（1天-28天），发作后3周缓解率92%（95% CI，90%-94%）；任何等级和≥3级ICANS发生率分别为55%和24%，至出现ICANS的中位时间为7天（1天-36天），发作后3周缓解率77%（95% CI，73%-80%）。在所有 1297例患者中，532例(68%)接受了托珠单抗和皮质类固醇治疗，219例 (17%)仅接受托珠单抗，96例 (7%)仅接受皮质类固醇治疗。

这是迄今为止CAR-T治疗患者的最大真实世界前瞻性研究。研究结果表明，真实世界中Axi-Cel治疗 R/R LBCL 与临床试验中报告的结果一致。不符合ZUMA-1纳入标准的患者仍然对Axi-Cel有持久的反应。因此，选择标准治疗Axi-Cel的患者应考虑合并症和风险-获益比，而不是严格基于 ZUMA-1 的纳入标准。此外，尽管CRS和ICANS的发生率较高，但Axi-Cel在老年患者中具有良好的疗效。