2022 ASH 第64届美国血液学年会 | 接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的DLBCL患者生存和复发的预测因素
2022年第64届美国血液学会年会（ASH）于2022年12月10日至13日在新奥尔良举行[1]。ASH年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，本届大会设立七大会场，汇集各国知名血液病学专家，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据，总计公布5000余篇摘要。这些摘要中，血液系统恶性肿瘤相关的研究进展占比超50%；CAR-T细胞治疗作为生物治疗领域备受关注的话题，相关摘要超300篇。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种容易复发或难治的恶性血液肿瘤。阿基仑赛注射液（美国产品通用名：Axicabtagene Ciloleucel，简称Axi-cel）是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性（R/R）LBCL成人患者[2]，并且获得了NCCN（2022.V5）和CSCO（2022年）指南的双重推荐[3,4]。
摘要标题:
接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的DLBCL患者生存和复发的预测因素：在治疗后第30天评估为高风险患者的早期干预病例[5]
背景
CAR-T细胞免疫治疗为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的大B细胞淋巴瘤（LBCL)患者的治疗策略带来了新的选择。CAR-T细胞治疗可产生良好的抗肿瘤效应并延长长期无病缓解。尽管如此，多数患者仍在治疗第一年内复发。虽然CAR-T是肿瘤专家治疗肿瘤的新型武器，但其如何与当前疗法（特别是造血细胞移植）联合，仍是一大挑战。
目的
本研究旨在阐明在单个机构中CAR-T治疗作为R/R DLBCL标准治疗(SOC) 的影响因素，以便识别CAR-T治疗后有复发风险的患者。
方法
本研究是单中心回顾性研究，纳入了2018年1月至2021年2月期间在德克萨斯大学MD安德森肿瘤中心（德克萨斯州休斯顿）接受标准CAR-T细胞治疗的复发/难治性DLBCL成年患者。在此项研究中，原发性难治性定义为治疗结束时从未达到完全缓解； 难治性定义为非原发性难治性且对近期治疗无缓解；复发定义为对近期治疗有缓解，出现复发或进展。使用Lugano 2014分类进行淋巴瘤缓解评估。疾病特征包括预处理前收集的血清铁蛋白和C-反应蛋白(CRP)，以及单采血液成分术时收集的全血细胞计数。
研究结果
201例患者中，190例 (94.5%) 接受Axi-cel治疗，11例 (5.5%) 接受了Tisagenlecleucel（Tisa-cel）[表1]。从单采血液成分术到输注的中位时间为29天（范围20天-111天）。输注后的中位随访时间为16.86（0.92-38.7）个月，12个月总生存（OS）率为55.48%（95%CI 48.72% - 63.17%）；12个月无复发生存率 (RFS) 为34.57%（95%CI 28.43% - 42.03%）[图1，图2]。
表1 输注时患者特征
图1 总生存率
图2 无复发生存率
多变量分析显示，血清铁蛋白、>2个结外疾病受累部位、单采时Hgb水平均为RFS和OS有利的独立影响因素（表2）。38例PD患者在 CAR-T后接受了挽救治疗（中位数1，治疗范围为1-6线），其中9例患者接受了同种异体干细胞移植。38例患者中仅有5例 (13%) 达到完全缓解（CR）。因此，本研究评估了第30 天的缓解情况，以预测在发生实际进展之前有复发风险的患者。数据分析表明，CAR-T治疗后CR、PR、疾病稳定（SD）患者的OS和RFS存在显著差异。12个月OS率分别为75.52%、54.38% 和15.19%（P<0.001）。RFS率分别为65.432%、16.56%和0（P<0.001）（图3，图4）。按预处理前的血清铁蛋白水平或单采时的血红蛋白水平对患者进行分层分析，数据显示分层后的患者12个月OS和RFS率也存在显著差异（图5-8）。
表2 多因素分析中与OS和RFS显著相关的变量
图3 治疗后第30天不同缓解状态患者的OS
图4 治疗后第30天不同缓解状态患者的RFS
图5 根据预处理前的铁蛋白水平分层患者的OS
图6 根据预处理前的铁蛋白水平分层患者的RFS
图7 根据单采时血红蛋白水平分层患者的OS
图8 根据单采时血红蛋白水平分层患者的RFS
CAR-T治疗总体安全性良好，最常的不良事件为神经毒性，78例（38.81%）患者发生≥3级神经毒性。9例（4.68%）患者在第30天死亡（表3）。
表3 安全性汇总
结论
以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗改善了R/R DLBCL的治疗选择，并非所有R/R DLBCL患者结局都相同，通过一些简单的临床数据：包括治疗前血清铁蛋白水平 、>2个结外疾病受累部位、单采时Hgb水平、以及输注后第30天是否达到CR，可以早期识别高危患者，提示医生早期干预，以期提高生存率。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.01-13 valid until 2025.01
供稿与审核：临床开发部
参考文献：
1.https: //www. hematology. org/meetings/annual-meeting.
2.https: //www. nmpa. gov. cn/yaowen/ypjgyw/20210623094232187. html.
3.NCCN Clinical Practice Guidelinesin Oncology:B-cell Lymphomas(Version5.2022).
4.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2022年版).
5.lssa F. Khouri, et al. 2022. ASH. poster 3441.
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