大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种难治的恶性血液肿瘤。大约有40%左右的LBCL患者在一线治疗后出现复发或耐药，进展为复发或难治性LBCL（R/R LBCL）^[2]。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞治疗在LBCL二线治疗中逐渐显示优势。阿基仑赛注射液（美国产品通用名：Axicabtagene Ciloleucel，简称Axi-Cel）是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者^[3]，并获得了2022NCCN指南（V5）和2022CSCO指南的双重推荐^[4][5]。

本研究通过肿瘤代谢体积（MTV）评估了ZUMA-7试验受试者的临床结局，并比较了接受Axi-Cel治疗或标准治疗（SOC）后的患者临床结局。

ZUMA-7是比较接受SOC方案与Axi-Cel治疗方案的R/R LBCL患者疗效与安全性的关键III期试验，多数亚组显示Axi-Cel组的预后优于SOC组，包括肿瘤负荷（TB，根据肿瘤径线乘积[SPD]和乳酸脱氢酶[LDH]计算）^[7]。TB也可以通过18氟标记氟脱氧葡萄糖正子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG-PET/CT）提供的MTV信息进行评估。MTV是肿瘤组织中较高代谢活性组织的体积，是结合代谢和体积的半定量参数，能更好地反映整体病灶的代谢负荷^[8]。MTV虽然尚未纳入标准化的临床评估，但目前已被证明与接受CAR-T细胞三线治疗的R/R LBCL患者的临床结局相关。

在此，本研究将通过MTV评估ZUMA-7患者临床结局。

方法

通过衰减校正的FDG-PET/CT扫描进行全身筛查获取MTV数值。使用预定义的半自动方法，将所有感兴趣的肿瘤体积（VOI）放置在肿瘤部位上，包括FDG异常摄取>正常肝脏摄取（视觉Deauville评分>3分）的区域。随后根据放射科医生定义的VOI调整每个VOI的位置，增加最初未被捕获的肿瘤区域，排除正常组织。MTV计算为体素数或体积像素，标准摄取值（SUV）的测量值介于SUV_max的41%~100%之间，报告为MTV_总（mL/pt）。

研究纳入了341例R/R LBCL患者，通过MTV评估患者临床结局（表）。总MTV中位数为230.2mL（范围：0.04mL-16669.3mL）。Axi-Cel组（n=176）的MTV中位数为228.1mL（范围：2.3mL-16669.3mL），SOC组（n=165）的MTV中位数为231.9mL（范围：0.04mL~2811.2mL）。

亚组分析中，分层因素按年龄分为＜65岁组和≥65岁组，<65岁组（n=236）的MTV中位数为255.2mL(范围：0.04mL~16669.3mL），高于≥65岁组（n=105）的MTV中位数为176.7mL(范围：6.8mL~4101.8mL）；分层因素按LDH是否高于其中位值，分为LDH升高组和LDH正常组，LDH升高组的MTV中位数(n=185，371.2mL[范围：2.3mL ~ 16669.3 mL])高于LDH正常组(n=156，123.9mL[范围：0 mL ~ 3712.8 mL])。MTV与SPD（n=308；Spearman相关系数为0.523[95% CI，0.436~0.599]）和LDH（n=341；Spearman相关系数为0.452[95% CI，0.362~0.532]）均呈正相关。

生存分析结果表明，无论MTV高于或低于中位数，Axi-Cel组无事件生存率（EFS）均优于SOC组（HR 0.423 [95% CI，0.288-0.620] vs. HR 0.417 [95% CI，0.293-0.592]）。患者的EFS临床结局显示，Axi-Cel组中，高MTV与更短的EFS相关（HR 1.441 [95% CI，0.978~2.124]）；在SOC组中也有同样的结果(HR 1.486 [95% CI，1.055 - 2.093]）（图）。

此外，无论MTV高于或低于中位数，Axi-Cel组无进展生存期（PFS）均优于SOC组（HR 0.504 [95% CI，0.328-0.776] vs. HR 0.523 [95% CI，0.357-0.765]）。两组患者的PFS临床结局均显示，高MTV与PFS较短相关(HR 1.644 [95% CI，1.090-2.480] vs. HR 1.635 [95% CI，1.098-2.433]）。

Axi-Cel组患者临床结局中，发生≥3级神经系统事件（NE）的患者MTV中位数(n=36,320.9mL [范围：24.3mL ~ 13527.0mL])高于发生1~2级或无NE的患者(n=134,193.9mL[范围：2.3mL ~ 16669.3mL]）。发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）的患者MTV中位数（n=11，203.3mL [范围：2.3mL~16669.3mL]）高于发生1-2级或无CRS的患者(n=159,582.9mL[范围：114.6mL ~ 2508.6mL]）。

表 各亚组MTV中位数

图 无事件生存分析

EFS，无事件生存率；Axi-Cel，阿基仑赛注射液；SOC，标准治疗；HR，风险比；MTV，肿瘤代谢体积。

结论

本研究是首个在R/R LBCL患者中评估MTV与预后相关性的大型、随机、前瞻性研究。无论是在高MTV亚组还是在低MTV亚组，Axi-Cel治疗组的患者临床结局均优于SOC组。Axi-Cel组中，高MTV与较差的临床结局、更高的≥3级神经系统事件以及≥3级CRS发生率相关。这表明相比SPD，MTV是一种更准确、更灵敏的肿瘤负荷评估方式。