复星凯特生物

2022-12-16

2022 ASH | Axi-cel治疗既往接受过≥2线治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤老年人群疗效优于化学免疫疗法

2022年第64届美国血液学会年会（ASH）于2022年12月10日至13日在新奥尔良举行^[1]。ASH年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，本届大会设立七大会场，汇集各国知名血液病学专家，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据，总计公布5000余篇摘要。这些摘要中，血液系统恶性肿瘤相关的研究进展占比超50%；CAR-T细胞治疗作为生物治疗领域备受关注的话题，相关摘要超300篇。

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种容易复发或难治的恶性血液肿瘤。阿基仑赛注射液（美国产品通用名：AxicabtageneCiloleucel，简称Axi-cel）是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者^[2]，并且获得了NCCN（2022.V5）和CSCO（2022年）指南的双重推荐^[3,4]。

摘要编号：Poster 765

摘要标题：比较Axi-cel与化学免疫疗法(CIT)治疗既往接受过二线或以上治疗的复发性或难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤(LBCL)老年人群的结局^[5]

背景

与常规挽救治疗相比，Axi-cel治疗r/r LBCL的临床试验显示出良好的疗效^[6,7]。在三线或以上治疗中，国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)分析显示，与年轻患者相比，Axi-cel治疗年龄≥65岁患者的总体缓解率(ORR)较好^[8]。本研究首次在真实世界中比较了Axi-cel或CIT治疗老年人群的疗效结局。

方法

CIBMTR登记的非干预性许可后安全性研究来自76家美国临床试验机构，纳入2017年10月至2020年8月期间，接受市售Axi-cel作为三线或以上治疗的1146例r/r LBCL患者。从SCHOLAR-1数据集中确定了一个单独的队列，包括2001年至2014年间既往接受二线或以上治疗后接受CIT治疗的469例r/r LBCL患者^[9]。创建了两个分析集：缓解率分析集，包括客观缓解率（ORR）和完全缓解(CR)数据可用的患者；生存分析集，包括总生存期(OS)数据可用的患者。分别对两个分析集进行倾向评分(PS)匹配，以平衡Axi-cel和CIT组之间基线特征的分布。在PS匹配集中计算ORR和CR的比例和95%置信区间(CI)以及OS的Kaplan-Meier估计值。还进行了多变量logistic和Cox回归分析，以进一步调整PS匹配后的残余混杂效应。根据直接校正的生存函数生成校正曲线。对<65和≥65岁年龄亚组进行分析。

研究结果

总体上，接受Axi-cel的患者年龄更大（中位年龄；Axi-cel：62.3岁VS CIT组：55.4岁），治疗前ECOG（美国东部肿瘤协作组）体能状态评分≤1的可能性更大（Axi-cel组：96% VS CIT组：85%），既往接受更多线治疗（既往接受过≥3线治疗；Axi-cel组：66% VS CIT：4%）或经既往所有治疗后仍难治（Axi-cel组：33% VS CIT组：28%）。PS匹配后，观察到的基线特征不平衡减少（表1）。

Axi-cel组中位随访24个月和CIT组中位随访60个月时，PS匹配后Axi-cel组患者的ORR为76%（CR率为58%)，CIT组患者的ORR为28%（CR率为6%）。12个月时，Axi-cel组患者的OS为62%，CIT组患者的OS为28%。按年龄进行分层分析，年龄≥65岁患者在Axi-cel组和CIT组的ORR差异为57%（CR差异为55%），Axi-cel组更优；年龄<65岁患者在Axi-cel组和CIT组的ORR差异为46%（CR差异为39%），Axi-cel组也是更优（表1）。

基于PS匹配数据集中的多变量分析，校正预先规定的关键预后因素后，与CIT相比，Axi-cel组与ORR和CR显著增加相关（ORR的比值比[OR]为7.73[95%CI，5.21-11.45]；CR的OR为6.07[95%CI，4.15-8.86]）。在老年患者中，与CIT组相比，Axi-cel组的缓解率获益幅度增加（ORR：≥65岁患者OR为18.11[95%CI，5.28-62.04]，<65岁患者OR为7.14[95%CI4.62-11.02]；CR：年龄≥65岁患者OR为15.38[95%CI，4.69-50.51]，年龄<65岁患者OR为5.16[95%CI，3.45-7.71]）（表1）。

表1倾向评分匹配后的基线特征和疗效结局