复星凯特第二款CAR-T细胞治疗药物FKC889获批复发或难治性成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病临床试验
2022年12月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网信息显示：经审查，2022年9月21日受理的复星凯特生物技术公司（简称复星凯特）CAR-T细胞治疗产品FKC889符合药品注册的有关要求，同意开展治疗复发或难治性成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病（成人R/R ALL）的药物临床试验，受理号为CXSL2200473，注册分类为3.2类（境外已上市、境内未上市的生物制品申报在境内生产上市）[1,2]。这是FKC889继今年3月获批开展治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的临床试验以来，再度通过新适应症的临床试验申请。
图1 FKC889新适应症临床试验申请现状
ALL是一种侵袭性血液肿瘤，可累及淋巴结、脾、肝、中枢神经系统和其他器官。其中，前体B细胞ALL是最常见的类型，占所有ALL病例的75%。R/R ALL成人患者预后差，中位总生存期少于8个月[3]。CAR-T细胞治疗的问世，为ALL患者带来新希望。
FKC889是复星凯特从美国Kite（吉利德科学旗下公司）引进Tecartus® (Brexucabtagene autoleucel)在中国进行产业化、商业化的CAR-T细胞治疗药物，也是复星凯特在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物。2020年7月和12月，Brexucabtagene autoleucel (FKC889)分别获得美国FDA和欧洲药监局上市批准，成为首个用于治疗R/R MCL成人患者的CAR-T疗法[4]。之后，美国FDA和欧洲药监局又分别在2021年10月和2022年7月批准Brexucabtagene autoleucel (FKC889)用于治疗R/R 前体B细胞ALL[3,5]。
R/R ALL的获批是基于一项单臂、国际多中心、开放性、1/2期研究ZUMA-3 (NCT02614066)。研究结果显示，2018年10月1日至2019年10月9日，共55例患者完成了Brexucabtagene autoleucel (FKC889)回输。中位随访16.4个月，39例（71%；95%CI 57-82，P＜0.0001）患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴血液学不完全恢复，其中31例（56%）获得CR。中位缓解时间12.8个月（95%CI 8.7-不可评估），中位总生存期18.2个月（95%CI 15.9-不可评估）。在应答的患者中，中位总生存期未达到（图2），其中38例（97%）获得MRD阴性[6]。
图2 不同缓解程度患者中位总生存期比较
期待复星凯特FKC889新增适应症的药物临床试验在中国早日完成，惠及更多中国R/R ALL患者。
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审批编号：NP-ALL-Brexu-Cel-2022.12-21 valid until 2024.12
供稿与审核：临床开发部
参考文献：
[1]https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]生物制品注册分类及申报资料要求
[3]https://www.kitepharma.com/news/press-releases/2021/10/us-fda-approves-kites-tecartus-as-the-first-and-only-car-t-for-adults-with-relapsed-or-refractory-bcell-acute-lymphoblastic-leukemia
[4] https://www.fosunkitebio.com/news/details-7083.html
[5]https://www.kitepharma.com/news/press-releases/2022/7/kites-car-tcell-therapy-tecartus-receives-positive-chmp-opinion-in-relapsed-or-refractory-acute-lymphoblastic-leukemia-rr-all
[6] Shah BD, Ghobadi A, Oluwole OO, et al. KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study. Lancet. 2021；398(10299):491-502