2018年12月至2022年10月期间，英国12个中心共有763例接受过≥2线治疗的R/R LBCL患者接受了Axi-cel或Tisa-cel治疗。本研究共纳入其中717例接受桥接治疗的R/R LBCL患者进行分析。

桥接治疗方案由医生自行决定。单采前，所有患者进行了基线PET/CT扫描，且大多数患者在回输前再次进行了PET/CT扫描。

根据Lugano 2014分类，在第1、3、6个月以及回输后对CAR-T治疗反应进行评估。

采用Kaplan-Meier生存分析与Cox回归分析无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。采用Fine and Gray法分析非复发死亡率（NRM）的累积发病率。

表1 患者特征

评估桥接放疗对CAR-T回输率的影响

从单采到回输的中位时间为41天 (IQR，35天-50天)，各桥接治疗方案之间无显著性差异（图1）。接受桥接放疗的患者人群中，129例患者为放疗单一治疗组，其中90.7%的患者接受了回输；40例为CMT组，其中85.0%接受了回输。接受其他桥接治疗方案的患者人群中，82.4%–84.6%的患者接受了回输（p=0.40）。

图1 研究流程图

评估桥接放疗的缓解率

本研究披露了部分患者的放疗执行方案及执行部位（表2）。放疗剂量为2-39Gy（2Gy分次放射等效剂量[EGD2]=1.8-42.3Gy，中位剂量为30Gy [IQR，20Gy-30Gy]）。67.8%的患者接受了调强放疗(IMRT)。仅有1例患者因放疗出现≥3级毒性（腹部放疗后出现3级呕吐）。从最后一次放疗到淋巴细胞清除化疗的中位时间为21天（IQR，19天-40天）。

通过回输前进行PET/CT扫描来评估桥接放疗的缓解率。结果显示，116例（82.3%）患者获得了缓解，其中23例患者达到CR，83例患者达到PR。此外，8例患者表现为疾病稳定（SD），27例患者表现为PD。需要注意的是，由于放疗后需要尽早进行PET/CT扫描以避免延误回输，因此在时间上未能充分地评估放疗的缓解程度。

表2 放疗执行方案及部位

桥接放疗后CAR-T治疗的安全性分析

表3统计了接受桥接放疗的患者人群中出现的高级别CAR-T治疗相关毒性。研究结果显示，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为5.2%（放疗单一治疗组为5.1%，CMT组为11.8%），≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率为15.3%（放疗单一治疗组为16.2%，CMT组为8.8%）。与未接受桥接治疗组相比，各桥接治疗方案组（包括放疗单一治疗组与CMT组）的≥3级CRS与≥3级ICANS的发生率均无显著性差异（≥3级CRS，p=0.11；≥3级ICANS，p=0.52）。

表3 接受放疗桥接治疗的患者人群中高级别CAR-T治疗相关毒性发生率

桥接放疗后CAR-T治疗的疗效分析

本研究分析了CAR-T治疗后的最佳总体缓解率（bORR）与CR率。研究结果显示，放疗单一治疗组分别为82.1%与62.5%，CMT组为81.8%与63.6%，均优于类固醇类治疗组（63.6%与39.4%）或系统治疗组（74.0%与55.9%），其中放疗单一治疗组与类固醇治疗组之间存在显著性差异（p=0.032）。

本研究还披露了接受桥接放疗的患者人群的长期生存分析结果（图2）。回输后的中位随访时间为18.2个月（IQR，13.6个月-23.6个月）。研究结果显示，放疗单一治疗组与CMT组的1年PFS分别为55.6%（95% CI，45.8%-64.4%）与47.1%（95% CI，29.8%-62.5%）（图2A）；在接受CAR-T治疗的意向治疗（ITT）患者人群中，放疗单一治疗组与CMT组的1年OS率分别为62.3%（95% CI，53.1%-70.3%）与51.3%（95% CI，34.6%-65.7%）（图2B）。与此同时，基线时LDH水平较高和/或累及≥3个结外部位与预后较差相关（图2C，D）；而放疗单一治疗与局限期和晚期疾病的预后良好相关（图2E）。本研究由于样本量有限，未对接受桥接放疗的患者人群进行多因素分析。

图2 桥接放疗后的长期生存分析

(A)总体人群的PFS生存分析；(B)ITT人群的OS生存分析；(C)放疗单一治疗组基于基线LDH水平分组后的生存分析；(D)基于基线是否累及结外部位分组后的生存分析；(E) 放疗单一治疗组基于疾病分期分组后的生存分析。

本研究是迄今为止最大规模的、CAR-T治疗前接受桥接放疗的LBCL患者队列研究。研究表明，对于晚期和高风险患者人群，桥接放疗安全有效，中断治疗率较低，且预后良好。未来将进一步深入探索本研究中的相关发现并确定最佳的桥接治疗策略，以便于在CAR-T治疗全程管理中实现最佳选择。

参考文献：

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