【ASCO & NEJM】ZUMA-7研究OS数据重磅公布：Axi-cel二线治疗R/R LBCL显著改善患者的长期生存-复星凯特官网

2023-06-07

【ASCO & NEJM】ZUMA-7研究OS数据重磅公布：Axi-cel二线治疗R/R LBCL显著改善患者的长期生存

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是全球领先的肿瘤专业学术组织，旨在预防癌症及改善癌症服务。2023年ASCO年会于6月2日至6日在美国芝加哥举行，被认为是全球最重要的肿瘤学术会议之一¹。

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），目前复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者二线标准治疗方案是挽救性化疗和大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDT-ASCT）², 50%患者不合适或无法接受HDT‐ASCT治疗预后较差，无法从当前标准二线治疗中获益，最终只有10%左右的R/R LBCL患者在接受HDT‐ASCT后能够实现长期生存³。

阿基仑赛注射液是复星凯特从美国Kite Pharma引进Axi-cel技术，并获授权在中国进行本地化生产的自体靶向CD19 CAR-T细胞治疗药品。基于ZUMA-7关键试验的优异数据，Axi-cel分别于2022年4月和10月，获得美国FDA和欧盟批准用于R/R LBCL的二线治疗⁴，2022年10月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示阿基仑赛注射液LBCL二线适应症（用于“一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤”）的中国上市注册申请被纳入优先审评⁵。

2023年6月5日，ASCO年会和《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）分别以口头（Oral）报告形式⁶和全文发布形式⁷同步详细介绍了全球多中心III期随机对照研究ZUMA-7的主要总生存期（OS）分析结果，对于原发难治或12个月内复发的LBCL成人患者，与二线标准治疗（SOC）相比，Axi-cel显著改善患者OS，患者死亡风险降低27.4%⁷。

摘要编号：LBA107

英文标题：Primary overall survival analysis of the phase 3 randomized ZUMA‑7 study of axicabtagene ciloleucel versus standard‑of‑care therapy in relapsed/refractory large B-cell lymphoma

中文标题：III期随机对照研究ZUMA-7：阿基仑赛（Axi-cel）对比二线标准治疗（SOC）治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的总生存期主要分析

研究设计

从2018年1月25日-2019年10月4日，研究共入组了359例R/R LBCL患者，随机1：1分组接受Axi-cel治疗（n=180）或标准治疗 (SOC)（n=179，2-3个周期的化学免疫治疗，及之后对有反应患者进行HDT-ASCT）。研究主要终点是无事件生存期（EFS），关键的次要终点是客观缓解率（ORR）和OS，其它次要终点包括无进展生存期（PFS）、安全性、患者报告结局。此次ZUMA-7研究数据更新，报告了从第1例受试者接受随机分组后的5年预设OS分析结果（图1）。

图1 研究设计

研究结果

患者基线特征

两组患者在基线时的人口学特征和疾病特征相似。受试者整体上（Overall）高危特征较为明显，其中74%的患者为原发难治LBCL，30%的患者年龄≥65岁（图2）。

图2 患者基线特征

疗效

中位随访时间为47.2个月（39.8 - 60.0个月)，Axi-cel组有82例患者死亡，SOC组有95例患者死亡。OS的主要分析显示，与SOC组相比，Axi-cel治疗组的OS有显著改善 (HR=0.726; 95%CI: 0.540~0.977; P=0.0168，图3)。Axi-cel组未达到中位OS，而SOC组的中位OS为31.1个月（图3)。

图3 OS比较

Axi-cel组估计的4年OS率为54.6%，而SOC组为46.0%（图4）。

图4 4年OS率比较

与SOC组相比，Axi-cel组的中位PFS更优（14.7个月 vs. 3.7个月， HR=0.506；95%CI：0.383~0.669, P<0.0001)（图5)。

图5 PFS比较

Axi-cel组估计的4年PFS率为41.8%，而SOC组为24.4% （图6）。

图6 4年PFS比较

安全性

安全性分析集包括170例接受Axi-cel治疗的患者和168例接受SOC的患者。所有患者都报告了至少一次不良事件。在安全性分析集中，自研究开始以来，Axi-cel组有74例患者死亡，SOC组有91例患者死亡。疾病进展是Axi-cel组（51例）和SOC组（71例）最常见的死亡原因。在与治疗有关的死亡病例中，Axi-cel组有1例，SOC组有2例。自之前的EFS主要分析结果发表以来，累计治疗相关严重不良事件或与治疗相关致命不良事件未发生变化（图7）。

图7 接受治疗的患者中的死亡情况分析

Axi-cel组的B细胞水平检测结果显示，回输后3个月时62.3%的患者发生B细胞缺乏（检测不到B细胞），回输后24个月时22.6%的患者发生B细胞缺乏（图8）。

图8 B细胞水平

CAR-T细胞峰值、回输后前28天内曲线下面积与OS没有显著相关性（图9）。

图9 OS与CAR-T细胞扩增相关性

Axi-cel产品中高比例的幼稚T或干细胞记忆T细胞表型细胞（CCR7+CD45RA+T细胞）（图10A）和低比例的高分化T细胞（效应记忆细胞，CCR7–CD45RA– T细胞）（图10B）与OS改善显著相关。

图10 OS与产品特征相关性

研究结论

中位随访时间为47.2个月时，与SOC相比，Axi-cel作为R/R LBCL患者的二线治疗疗法，可显著改善患者的长期生存。

免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。

审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.06-07 valid until 2025.06

供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献

[1] http://lingyumed.com/event/873.html

[2] Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017;12:217-226.

[3] Friedberg JW.Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:498-505.

[4] https://www.kitepharma.com/news/press-releases/2023/3/kites-yescarta-car-t-cell-therapy-demonstrates-a-statistically-significant-improvement-in-overall-survival-for-initial-treatment-of-relapsedrefract

[5] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[6] 2023 ASCO. Abstract LBA107.

[7] Westin JR, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2023 Jun 5. doi: 10.1056/NEJMoa2301665.

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