【2023 ASCO】Brexu-cel 治疗R/R MCL患者的真实世界结局：基于既往治疗的CIBMTR亚组分析
2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2023年6月2日至6日在美国芝加哥举行[1]。ASCO年会是全球肿瘤学界最大的年度大会之一，汇聚了全球临床肿瘤学研究的精英，包括各国知名血液肿瘤学专家，分享并探讨有关血液肿瘤领域的创新理念、最新的科学和临床研究成果。
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%~8%。MCL患者以老年男性为主，常侵犯结外部位，兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点[2]。
FKC889是复星凯特从美国Kite（吉利德科学旗下公司）引进Brexucabtagene Autoleucel（Brexu-cel）在中国进行产业化、商业化的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞治疗药物，也是复星凯特在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者[3]、欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗接受过两次以上系统治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（[BTKi]）治疗）的R/R MCL成人患者[4]，并获得了美国国立综合癌症网络（NCCN）B细胞淋巴瘤指南（2023.V4）的推荐[5]。
2022年3月，FKC889针对既往接受过二线及以上治疗后R/R MCL成人患者的临床试验申请（IND）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准[6]。
摘要编号：7507
英文标题：Real-world outcomes of Brexucabtagene Autoleucel （Brexu-cel） for relapsed or refractory（R/R） mantle cell lymphoma （MCL）: A CIBMTR subgroup analysis by prior treatment.
中文标题：Brexu-cel治疗复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）的真实世界结局：基于既往治疗的国际骨髓移植研究中心（CIBMTR）亚组分析[7][8]
研究背景
MCL是一种常规治疗无法治愈的疾病，可导致疾病连续复发，其治疗仍具有挑战性。尽管有BTKi等可用的新的治疗方法，但R/R MCL患者的预后仍然很差，接受BTKi治疗的患者的中位总生存期（OS）仅为6-10个月[9]。
Brexu-cel是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法。ZUMA-2的3年随访研究显示，所有接受Brexu-cel治疗的患者总缓解率（ORR）为91%（61/68）、完全缓解（CR）率为68%（46/68）。达到CR的患者中位缓解持续时间（DOR）为46.7个月，中位无进展生存期（PFS）为48.0个月，中位OS未到到[10]。ZUMA-2研究主要终点分析中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性事件（NE）发生率分别为15%和31%[11]。
在真实世界中，相比ZUMA-2研究的入排标准，接受Brexu-cel治疗的患者可能具有更广泛的疾病特征和治疗史，例如未接受过BTKi治疗的患者未纳入ZUMA-2研究[11]。本研究基于既往治疗类型（BTKi、苯达莫司汀、自体造血干细胞移植（ASCT））与既往治疗线数（1-2线vs ≥3线）评估了brexu-cel在真实世界中对R/R MCL患者的疗效和安全性。
研究方法
从2020年7月至2022年12月，来自美国CIBMTR观察性数据库84个中心的500例R/R MCL患者接受了Brexu-cel治疗。本次分析纳入了380例患者（中位随访时间：12.0个月；范围，0.0-25.3个月），排除既往接受过非移植的其他细胞治疗的患者（n=7）、疗效和/或安全性随访数据未到期或未报告的患者（n=64）、以及既往治疗数据缺失的患者（n=49）。
研究疗效终点为ORR、CR、部分缓解（PR）、DOR、PFS、OS、以及复发或疾病进展（PD）。研究关键安全性终点包括CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染、持续性血小板减少症、持续性中性粒细胞减少症、非复发死亡率（NRM）、以及死因。CRS与ICANS根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）分级系统进行分级。所有结果均采用描述性分析。
研究结果
数据截止至2023年2月7日。在接受Brexu-cel治疗的380例患者中，中位年龄为66.8岁（范围，34.1-84.9岁）。回输前，美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≥2分的患者占6%（21/380）；结外中枢神经系统（CNS）受累的患者占5%（17/380）。诊断时，Ki-67≥50%以及TP53/17p缺失的患者分别占44%（97/380）以及20%（40/380）。既往中位治疗线数为4线（范围，1-12线；87例患者既往接受过1-2线治疗）。在白细胞单采前，329例患者接受过BTKi治疗；211例患者接受了苯达莫司汀治疗；114例患者接受了ASCT治疗。比起ASCT治疗，老年患者更倾向于接受苯达莫司汀治疗。从白细胞单采到CAR-T细胞回输的中位时间为28天（IQR，26-34天），在此期间46%（170/380）的患者接受了桥接治疗。既往未接受BTKi治疗的患者更倾向于早期接受Brexu-cel治疗，且不太可能接受桥接治疗。
表1 患者基线特征
注：BTKi，布鲁顿洛氨酸激酶抑制剂；ASCT，自体造血干细胞移植；ECOG PS，美国东部肿瘤协作组体能状态评分；CNS，中枢神经系统。
所有患者的ORR为90%（CR为78%）（图1）。所有患者中，中位DOR为21.7个月（95% CI，14.8-未达到[NE]），12个月时64%的患者达到中位DOR（图1）；中位PFS为16.5个月（95% CI，13.0-NE），12个月时61%的患者达到中位PFS；中位OS为16.8个月（95% CI，14.5-NE），12个月时74%的患者达到中位OS（图2）。12个月时，所有患者中复发或PD的累积发生率为31%（图2）。
图1 总人群的ORR、CR和DOR
图2 总人群的PFS、OS、复发或PD
与既往接受过≥3线治疗的患者相比，既往接受过1-2线治疗的患者的CR率更高（优势比[OR]，2.10；95% CI，1.01-4.34）。与未接受过ASCT治疗的患者（n=266）相比，既往接受ASCT治疗的患者（n=114）的PFS（风险比[HR]，0.56；95% CI，0.35-0.88）更长，复发/PD（HR，0.57；95% CI，0.34-0.96）风险更低（图3）。
图3 基于既往治疗类型与既往治疗线数评估
brexu-cel疗效
所有患者中，任意级别CRS的发生率为88%，≥3级CRS的发生率为10%，CRS的中位发病时间为5天（范围，1-46天），从发病到消退中位时间为6天（范围，1-176天）；任意级别ICANS的发生率为60%，≥3级ICANS的发生率为28%，ICANS的中位发病时间为7天（范围，1-31天），从发病到消退中位时间为8天（范围，1-98天）。3周内，CRS消退的患者占95%、ICANS消退的患者占78%。此外，所有患者中，发生持续性血小板减少症和持续性中性粒细胞减少症的患者分别占6%和21%；发生感染的患者占41%，其中最常见的具有临床意义的感染为病毒感染（26%）和细菌感染（18%）；输注后第100天和第一年时NRM分别为4%和8%（排除COVID-19相关死亡后，NRM为7%），非复发死亡最常见的原因为感染。
既往接受过BTKi或ASCT治疗的患者中均观察到了相似的安全信息。与未接受过苯达莫司汀治疗的患者相比，既往接受苯达莫司汀治疗的患者的≥3级ICANS的发生率更低（OR，0.50；95% CI，0.30-0.84），持续性血小板减少症发生率更高（OR，1.98；95% CI，1.11-3.53）。与既往接受≥3线治疗的患者相比，既往接受1-2线治疗的患者的≥3级CRS发生率更高（OR，2.26；95% CI，1.11-4.63）。
研究结论
在这项大型真实世界分析中，中位随访12个月时，Brexu-cel在R/R MCL患者中的疗效与安全性和ZUMA-2研究相似。早期使用Brexu-cel可能有助于达到更高的CR率，Brexu-cel的真实世界结果与既往是否接受过BTKi、苯达莫司汀或ASCT治疗无关。但这需要更长时间的随访来评估Brexu-cel在真实世界人群中的长期临床获益。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。
审批编号：NP-MCL-Brexu-Cel-2023.06-08 valid until 2025.06
供稿与审核：临床开发与医学部
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