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2024-06-21

【2024 EHA】真实世界中,Axi-cel治疗R/R LBCL患者的制备经验:2L vs. 3L+





备受瞩目的2024年欧洲血液学协会(EHA)年会于欧洲中部夏令时间6月13日至16日在西班牙马德里以线上结合线下的形式召开。汇聚全球2446名血液领域的专业人士与会,一起分享并探讨血液领域最前沿的诊疗技术和临床实践结果[1]


Axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) 是一种抗CD19自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法,已在多个国家获批用于复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)或滤泡性淋巴瘤(FL)患者[2]。临床试验结果表明,及时回输CAR-T细胞可改善R/R LBCL患者的生存结局[3]。在真实世界中,要想最大限度地增加能够及时成功接受治疗的患者数量,快速高效的CAR-T细胞制备非常重要。与临床试验环境相比,真实世界中患者数量更多、患者群体更加多样化、制备地点和治疗中心数量更多,这些因素可能会进一步影响Axi‑cel的高效制备和及时运送[2]


小编节选了一篇“壁报”(P1425)[2],让我们一睹真实世界中Axi-cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的制备经验。










摘要编号:P1425[2,4]

英文标题Real-world manufacturing experience of axicabtagene ciloleucel for patients with relapsed or refractory large b-cell lymphoma treated in second line versus third line of therapy and beyond. 


中文标题在真实世界中,Axi-cel治疗R/R LBCL患者的制备经验:2L vs. 3L+





研究背景

Axi-cel在全球3个地点生产,用于二线(2L)和三线及后线(3L+)治疗,并在全球超过450家治疗中心完成授权备案[2]。基于Ⅲ期ZUMA-7研究,Axi-cel获批用于一线化学免疫疗法难治或12个月内复发的LBCL患者[5],基于Ⅱ期ZUMA-1(R/R LBCL)和ZUMA-5(R/R FL)研究,Axi-cel获批用于3L+治疗[6]。与3L+(ZUMA-1)相比,2L(ZUMA-7)制备的Axi-cel产品中发现了更高比例的幼稚T细胞,且在不影响安全性的情况下提高治疗指数[7]。对于Axi-cel这样的个体化疗法,及时可靠地将产品回输到患者体内至关重要[3]。为了充分了解为2L和3L+患者制备的Axi-cel的疗效,有必要研究真实世界中为2L和3L+患者制备的Axi-cel的情况以及治疗线数对患者白细胞单采材料和产品制备的潜在影响。本研究旨在比较真实世界中,2L与3L+ R/R LBCL患者Axi-cel制备经验和临床试验产品特性。



研究设计

本分析包括全球在Kite Konnect®上注册的R/R LBCL患者,这些患者在2022年4月19日至2024年1月3日期间接受了2L或3L+白细胞单采术,并在后续接受Axi-cel回输。首次制备成功率(FP-MSR)定义为,在治疗期间,首次制备完成的CAR-T细胞产品批次(排除因患者退出而终止的情况)中符合产品规格范围内的批次所占比例。通过拟合具有二元分布的广义线性模型并执行固定效应检验来评估2L与3L+ FP-MSR的比较。对来自关键研究ZUMA-7(2L) 和ZUMA-1(3L+)的患者进行了白细胞单采材料和Axi-cel产品细胞表型分析,以具有幼稚(Naïve)细胞表型(定义为CD3+细胞内的CCR7+CD45RA+)的细胞百分比来衡量,并使用Wilcoxon秩和检验进行统计分析[8]


图1 首次制备成功率定义



研究结果

本分析共纳入4175例患者,其中2L组1341例,3L+组2834例(表1)。


表1 2L和3L+中接受Axi-cel回输的患者和FP-MSR


2L患者的FP-MSR(95.08%)显著高于3L+患者(92.48%)(P=0.002),这一差异(2.60%)表明,与作为3L+治疗相比,Axi-cel作为2L线治疗时,制备成功率将提高2.60%(表1,图2)。


图2 2L和3L+患者每1000例患者首次制备尝试中成功制备的批次


2L患者的白细胞单采分离材料中幼稚T细胞的中位百分比(9.28% [范围,0.20-45.07]) 显著高于3L+患者(4.11% [范围,0.09-56.60];P<0.0001)(表2)。在白细胞单采材料中,2L患者的中位幼稚T细胞比例约为3L+患者的2倍(表2,图3)。


表2 2L(ZUMA-7)与3L+(ZUMA-1)患者白细胞单采材料中的T细胞特征


图3 2L(ZUMA-7)和3L+(ZUMA-1)患者白细胞单采材料中幼稚T细胞的比例



研究结论

在本次分析中,与3L+组相比,2L组的FP-MSR显著更高(P=0.002),其差异值为2.60%,提示早线的患者能更顺利接受Axi-cel治疗。FP-MSR更高意味着减少了多次制备耗费的时间,因此,与3L+组相比,2L组的单采至回输的时间(“vein-to-vein time”,即V2VT)可能更短,未来还需进一步研究验证治疗线与V2VT之间的相关性。此外,对R/R LBCL患者的单采材料进行表型分析结果表明,与3L+组相比,2L组的幼稚T细胞比例更高。


综上所述,R/R LBCL患者早期接受Axi-cel治疗,可在早期单采材料中获得更多幼稚T细胞,且有利于提高CAR-T细胞产品制备成功率。



免责声明:本资料为专业医学资料,旨在促进医药信息的沟通和交流,仅供医疗卫生专业人士参考;任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗,不能替代专业医学意见。


审批编号:NP-NHL-Axi-Cel-2024.6-21 valid until 2026.6


供稿与审核:临床开发与医学部

参考文献:

[1].https://ehaweb.org/congress/eha2024-hybrid-congress/eha2024-hybrid-congress/

[2].Jason R, et al. 2024 EHA, Presentation, P1425.

[3].Tully S, et al. Impact of Increasing Wait Times on Overall Mortality of Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Large B-Cell Lymphoma: A Discrete Event Simulation Model. JCO Clin Cancer Inform. 2019 Oct;3:1-9.

[4].Jason R, et al. 2024 EHA, Abstract, P1425.

[5].Locke FL, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654.

[6].Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):91-103.

[7].Filosto S, et al. Product Attributes of CAR T-cell Therapy Differentially Associate with Efficacy and Toxicity in Second-line Large B-cell Lymphoma (ZUMA-7). Blood Cancer Discov. 2024 Jan 8;5(1):21-33.

[8].Jason R, et al. 2024 EHA, Abstract, P1425.






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