对2018年1月至2021年12月在本机构接受Axi-cel治疗的240例R/R LBCL患者进行回顾性分析。其中196例患者在抗淋巴瘤末次治疗后和淋巴细胞清除化疗 (LDC) 前均接受PET-CT扫描。总体患者基线特征如表1所示^[5]。

表1 总体患者的基线特征

注：SD：疾病稳定；PD：疾病进展；PR：部分缓解；CMR：完全代谢缓解；DLBCL：弥漫大B细胞淋巴瘤；HGBCL：高级别B细胞淋巴瘤；ECOG：美国东部肿瘤协作组；SCT：干细胞移植；na：无P值；CRP：C反应蛋白

在183例活动性疾病患者中，41例在Axi-cel输注前达到部分缓解（PR），142例患者疾病稳定（SD）。与达到CMR的患者（n=13）相比，SD或疾病进展（PD）患者在LDC开始时C反应蛋白（CRP）水平显著更高（21.9 mg/L VS 7.7 mg/L；P=0.023），且SD或PD患者中既往治疗无效的比例显著更高（80% VS 46%；P=0.006）。与CMR患者相比，PR患者中既往难治性疾病的比例也显著更高（76% VS 46%；P=0.046）。13例患者在Axi-cel输注前达到CMR。达到CMR之前的治疗包括7例患者接受肿瘤免疫治疗（5例以铂类药物为基础，2例以甲氨蝶呤为基础），3例患者接受放射治疗，3例患者接受靶向治疗（2例接受来那度胺和利妥昔单抗，1例接受依鲁替尼）^[5]。

根据这些协变量（SD/PD患者中CRP水平和既往难治性比例、PR患者中既往难治性比例），采用倾向评分法对SD/PD和PR患者与CMR患者进行匹配。使用逻辑回归计算倾向评分，SD/PD患者与CMR患者以5:1匹配，PR患者与CMR患者2:1匹配。匹配队列的基线特征如表2所示。匹配队列间患者的基线特征无显著差异^[5]。

表2 匹配队列的基线特征

CMR患者与SD/PD和PR患者的匹配队列进行比较，三个队列患者的任意级别细胞因子释放综合征（CRS）发生率（100% VS 91% VS 91%）和2-4级CRS发生率（62% VS 35% VS 50%）均无显著差异。三个队列中，分别有2例（15%）CMR患者、6例（9.2%）SD/PD患者和1例（4.5%）PR患者发生3-4级CRS。各队列中任意级别免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）发生率（85% VS 59% VS 46%）、3-4级ICANS发生率（23% VS 39% VS 36%）和第30天3-4级血细胞减少症发生率（62% VS 57% VS 46%）也无显著差异（图1）^[5]。

中位随访26个月（95%CI：17-35个月），CMR患者与SD/PD和PR患者的匹配队列进行比较时，三个队列患者的2年无进展生存（PFS）率（44% VS 35% VS 60%）和2年总生存（OS）率（71% VS 51% VS 63%）均无显著差异（图2和3）^[5]。

图2 匹配队列中，输注前不同缓解状态患者接受Axi-cel治疗后的PFS

达到CMR的患者（n=7）和未达到CMR的患者（17例SD/PD患者，2例PR患者）在第7天测量了外周血中CAR-T细胞扩增水平（峰值扩展）。与未达到CMR的患者相比，达到CMR的患者CAR-T细胞扩增水平显著更高（几何平均数[GM]47.7个细胞/uL（变异系数[CV] 124%） VS GM 5.0个细胞/uL（CV 307%）；P=0.035），（图4）^[5]。

图4 输注前达到或未达到CMR患者接受Axi-cel治疗后第7天的CAR-细胞水平（峰值）

7例CMR患者在第0天或第7天的外周血中均未检测到CD19+B细胞（图5）。3例复发并评估CD19表达的患者在复发时均为CD19+[5]

图5 输注前CMR患者接受Axi-cel治疗第0天外周血单个核细胞中CD19的表达（代表性图像）

本研究首次发现，R/R LBCL患者在输注前达到CMR并接受Axi-cel治疗，可改善CAR-T细胞扩增水平，其疗效和安全性与输注前仍有活动性疾病的患者相当^[5]。