【EHA ＆ ICML】阿基仑赛治疗r/r NHL中国真实世界研究中期分析数据亮相国际顶级学术会议
2023年6月，全球两大血液领域国际学术盛会相继而来。第28届欧洲血液学协会年会（EHA2023）将于6月8日至11日在德国法兰克福以线上线下相结合的形式召开，EHA每年有来自100多个国家的10000余名专业人士参会，世界一流的血液学专家将齐聚一堂，分享血液领域最前沿的科学研究以及临床研究成果；而第17届恶性淋巴瘤国际会议（17-ICML）也将于6月13日至17日在瑞士卢加诺举行，汇集来自全球的医生和科学家代表，分享与讨论有关淋巴瘤最新研究成果。目前EHA和ICML官网已公布入选研究的摘要题目。
为进一步了解阿基仑赛在中国真实世界中，用于治疗R/R NHL受试者的疗效与安全性，首次分析并探讨了在中国阿基仑赛治疗认证中心接受阿基仑赛治疗的R/R NHL受试者的临床结局。该研究成果被EHA和ICML两个顶级国际学术会议以Poster形式接收。这是阿基仑赛在世界血液学术舞台的又一次精彩亮相。
英文标题：Efficacy and safety of Axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) for the treatment of relapse/refractory non-Hodgkin lymphoma: First real-world data in Chinese population
中文标题：阿基仑赛治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性：首项中国人群真实世界研究数据
研究背景
CD19靶向嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法已经成为既往接受过至少2线治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）受试者的标准治疗。2021年6月，国家药品监督管理局（NMPA）批准阿基仑赛用于治疗“既往接受过至少2线治疗的r/r LBCL成人受试者”[1]。应NMPA要求，为进一步了解阿基仑赛在真实情况下、在更广泛人群中，对于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）受试者的疗效和安全性，我们开展了这项多中心真实世界研究（ChiCTR2100047990）[2]。本研究共计划入组200例受试者。本次分析报道了101例M1疗效可评估受试者。这是目前CD19 CAR-T用于中国r/r NHL受试者的首个、大样本、真实世界疗效和安全性报道。研究结果已被EHA2023和17-ICML两个顶级国际学术会议接收[3][4]。
研究方法
本研究纳入在中国阿基仑赛治疗认证中心接受阿基仑赛治疗的r/r NHL受试者，所有受试者均已签署知情同意书。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括最佳总缓解率（bORR），最佳完全缓解率（bCR rate），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和特别关注的不良事件（AESI），其中，AESI包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性事件（NE）。本项非干预性临床研究未进行样本量计算，最终计划观察200例R/R NHL受试者的临床结局。
研究结果
数据截止至2023年2月22日，共有来自全国17个治疗认证中心，1个月可评估的r/r NHL受试者101例接受阿基仑赛治疗并纳入分析，与ZUMA-1二期研究入组受试者数量相当。
全部受试者的中位年龄为56.8岁，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）受试者占79.2%，≥65岁高龄受试者占24.8%，疾病分期III或IV期受试者占74.3%，既往接受ASCT治疗受试者占9.9%，原发难治受试者占44.6%，接受桥接治疗和联合治疗的受试者比例分别为69.3%和46.5%（表1）。
表1 受试者基线
*联合治疗定义为：输注阿基仑赛后疾病进展前的抗淋巴瘤治疗
中位随访时间为9.2个月。bORR达83.2%（95% CI：74.4%-89.9%），bCR率达58.4%（95% CI：48.2%-68.1%）（图1）。各亚组缓解率一致，包括疾病类型、疾病分期、IPI评分、分子亚型以及桥接和联合治疗亚组。≥65岁受试者的疗效更佳，bORR达92.0%（95% CI：74.0%-99.0%），bCR率达80.0%（95% CI：59.3%-93.2%）。
图1 缓解率与亚组分析
中位PFS为12.0个月（95% CI：7.3个月至NA），中位DOR与OS未达到（图2）。12个月OS率达84.3%（95% CI：74.2%-90.7%）。
图2 PFS与OS生存图
在中国受试者中，未观察到新的不良事件。≥3级CRS发生率为15.2%，与ZUNA-1和CIBMTR相当；≥3级NE发生率为1.0%，低于ZUMA-1和CIBMTR（图3）。没有发生5级CRS或NE。
图3 CRS与NE发生率
101例受试者中，54.5%接受了皮质类固醇激素治疗，57.4%受试者接受了托珠单抗治疗。与氢化可的松等量的皮质类固醇激素中位累积剂量为2000mg，托珠单抗中位累积剂量为1048mg。皮质类固醇激素累积剂量与ZUMA-1队列6相似，远低于ZUMA-1队列1+2（图4）。
图4 CRS与NE的治疗药物剂量
研究结论
本研究是CAR-T治疗中国r/r NHL人群中的首项、也是最大样本量的一项真实世界研究，获得了与ZUMA-1关键研究和来自CIBMTR的全球真实世界数据相当的bORR和bCR。初步分析显示，中国受试者的中位PFS更长（12个月），但需要更长时间的随访。此外，在中国受试者人群中未观察到新的不良事件，且任意级别或≥3级NE的发生率均低于ZUMA-1和CIBMTR的研究。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.06-01 valid until 2025.06
供稿与审核：临床开发部
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