CART-SIE是一项正在进行的观察性研究，此次报道收集了2019年3月-2023年4月在意大利中心接受CAR-T细胞治疗的564例患者数据。经评估后，最终纳入209例接受Axi-cel治疗的患者，其中60例为PMBCL，149例为DLBCL（图1）。比较两组患者在接受桥接治疗后的客观缓解率（ORR）/完全缓解率（CRR）；在CAR-T治疗后30天及90天时，比较两组患者的CR；在CAR-T治疗后12个月时对比两组患者的PFS及OS；对比两组患者缓解持续时间（DoR），并分析所有患者非复发死亡率(NRM)；分析比较两组患者不良事件发生情况差异。

图1 研究方法

总体来看，PMBCL组难治性患者比例更高（90%），DLBCL组为72%。而DLBCL组高危患者比例更多：非霍奇金淋巴瘤国际预后指数（IPI）＞2的患者比例在PMBCL组为18%，在DLBCL组为39%；Ann Arbor stage分期为III-IV期的患者比例，在PMBCL组为38%，在DLBCL组为65%（表1）。

接受桥接治疗的患者比例在PMBCL组为80%，在DLBCL组为79%（图2），桥接治疗结果显示，PMBCL组患者ORR/CRR为42%/18%，显著优于DLBCL组的23%/4% （P=0.0009）（图3）。

图2 接受桥接治疗的患者分布

在CAR-T治疗后30天时，PMBCL组有43%的患者达到CR，DLBCL组有44%的患者达到CR，两组患者CR无统计学差异（P=0.2018）。在CAR-T治疗后90天时，PMBCL组有58%的患者达到CR，DLBCL组有38%的患者达到CR，PMBCL组患者CR显著优于DLBCL组（P=0.0183）（图4）。

图4 CAR-T治疗30天和90天疗效比较

PMBCL组患者的12个月PFS率为62%，显著高于DLBCL组的46%（P=0.0391）。PMBCL组患者12个月OS率为89%，显著高于DLBCL组的70%（P=0.0012）（图5）。

图5 两组患者12个月PFS率和OS率对比

PMBCL组患者的DoR显著优于DLBCL组患者（P=0.0309）。在CAR-T治疗后12个月时，所有患者的NRM为5.25% (95% Cl: 3.52%-7.83%)（图6）。

图6 DOR与NRM分析

安全性分析结果显示，PMBCL与DLBCL患者在细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率上无统计学差异。两组患者仅在发热性中性粒细胞减少上有显著差异。任意级别的和严重（3-4级）的发热性中性粒细胞减少发生率，在PMBCL组分别为20%和17%，在DLBCL组分别为36%和29%（P=0.0319）（表2）。

表2 安全性分析