自体CAR-T细胞产品使用患者的自身T细胞进行制备，因此不同患者的从白细胞单采至输注的时间，即“静脉-静脉”时间（V2Vt）有所差异（图1）。V2Vt包括运输、制备以及质量验证时长。JULIET试验的分析表明，减少从单采至输注的等待时间，可能会增加tisa-cel在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效；一项回顾性真实世界研究表明，在R/R LBCL患者中，Axi-cel的V2Vt越短，患者的总生存期（OS）改善程度越高。本文描述了三种CAR-T产品Axi-cel、Tisa-cel和Liso-cel在R/R LBCL患者中的V2Vt之间的差异。

图1 CAR-T细胞治疗的患者旅程

2022年10月5日，对MEDLINE、Embase、CENTRAL和精选会议进行系统性检索（图2），对三种CAR-T细胞产品输注前的时间进行荟萃分析。

图2 研究设计

共有40项研究报告了Axi-cel（n=30）、Tisa-cel（n=13）和/或 Liso-cel（n=4）在R/R LBCL中的时间间隔。不同CAR-T细胞产品的研究并不相互排斥，时间间隔均按产品进行单独评估。在所有研究中，Axi-cel的V2Vt值最短（30.4天，95% CI：28.2-32.7天），其次为Liso-cel（35.9天，95% CI：34.8-37.0天），Tisa-cel最长（48.4天，95% CI：42.9天-52.9天）（图3-5）。

无论是临床试验或真实世界数据中Axi-cel的中位V2Vt均短于Liso-cel在临床试验中的中位V2Vt值（35.9天），但欧洲研究中Axi-cel的中位V2Vt（37.9天）长于liso-cel的中位V2Vt值。美国研究中Axi-cel和Tisa-cel的中位V2Vt均短于欧洲研究（Axi-cel：27.0天 vs 37.9天；Tisa-cel：42.7天 vs 50.5天）。

此外，有8项研究评估了V2Vt对临床结果的预后价值。其中，Locke等人的一项研究强调了缩短Axi-cel的V2Vt的重要性，指出较长的V2Vt与疗效降低存在相关性。中位随访时间为24.2个月时，V2Vt＜28天、28天≤V2Vt＜40天以及V2Vt≥40天的患者的完全缓解（CR）率分别为60%、61%以及50%，客观缓解率（ORR）分别为77%、77%以及70%。V2Vt＜40天与V2Vt≥40天的患者的中位24个月OS率分别为53%与38%。调整其他关键预后因素后，V2Vt≥40天的患者的CR率和OS显著低于V2Vt＜28天的患者（CR：OR 0.61[95% CI, 0.42-0.90]；OS：HR 1.33[95% CI, 1.05-1.70]）与28天≤V2Vt＜40天的患者（CR：OR 0.66[95% CI, 0.45-0.97]；OS：HR 1.36[95% CI, 1.06-1.74]）^[8]。