【2023EHA】早期Pola桥接CD19 CAR-T细胞治疗是改善复发难治B细胞淋巴瘤患者生存的有效策略_医学信息_患者关爱

2023-06-14

【2023EHA】早期Pola桥接CD19 CAR-T细胞治疗是改善复发难治B细胞淋巴瘤患者生存的有效策略

2023年第28届欧洲血液学协会（EHA）年会于2023年6月8日至11日（德国法兰克福）举行，大会涵盖了血液学的每个细分领域，并提供参会者与世界各地专家交流的机会。大会向全世界展现了血液学领域最新的临床实践研究和科学创新成果¹。

复发/难治性B细胞淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中仅极少数能通过挽救化疗及自体造血干细胞移植（ASCT）治愈，大部分患者预后不佳，生存期短²。近年来，嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）疗法成为治疗R/R B-NHL的重要有效手段^3,4。

CD79b是一种B细胞特异性表面蛋白，表达于90%的B-NHL。Polatuzumab vedotin（Pola）是一种靶向CD79b蛋白的抗体-药物偶联物。研究证实，Pola+BR方案对于既往接受过多疗程、多线治疗的R/R B-NHL患者，能获得明显的短期疗效，延长无进展生存期，为桥接后续治疗赢得时间和机会^4,5。

摘要编号：P1173

英文标题：Early administration of polatuzumab vedotin as bridging CD19-specific chimeric antigen receptor T cell therapy is an effective strategy to improve survival in patients with R/R B-cell lymphoma

中文标题：早期Pola桥接CD19 CAR-T细胞治疗是改善复发难治B细胞淋巴瘤患者生存的有效策略⁶

研究背景

复发/难治性B细胞淋巴瘤（R/R B-NHL），尤其是那些CAR-T细胞治疗失败患者的预后极差。尽管以Pola为基础的挽救治疗观察到了患者获益，但长期生存率并不能令人满意，尤其是那些无意愿接受后续治疗的患者。该研究旨在评估R/R B-NHL患者以Pola为基础的挽救治疗桥接CAR-T细胞治疗的疗效，包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究方法

该研究分析2020年6月至2023年1月期间以Pola为基础的挽救治疗的使用情况。94例患者中，有53例（56.4%）男性；中位年龄49岁（18~80岁）。诊断包括DLBCL NOS（n=68）、HGBL（n=7）、PMBCL（n=5）、TFL（n=5）和其他病理类型（n=3）。91/94（96.8%）患者在挽救治疗时疾病分期处于Ⅲ~Ⅳ期。中位IPI评分为3（范围1~5）。80/94（85.1%）患者有结外病变。34/94（36.2%）患者有大包块（＞7 cm）。患者既往治疗线数中位数为3（范围1~8）。13/94（13.8%）既往自体造血干细胞移植和19/94（20.2%）既往抗CD19 CAR-T细胞治疗失败。46/94（48.9%）患者接受以Pola为基础的治疗（挽救队列），48/94（51.1%）患者接受以Pola为基础的治疗桥接CAR-T细胞疗法（桥接队列），包括19例既往抗CD19 CAR-T细胞治疗失败的患者。以Pola为基础的治疗周期中位数：挽救队列为3（1~8），桥接队列为3（1~6）。48/94（51.1%）、11/94（11.7%）和35/94（37.2%）的患者分别接受PB/PBR、P-GMox/ICE以及Pola联合其他化疗的方案。

研究结果

挽救队列和桥接队列的最佳ORR分别为58.54%和41.46%（P=0.1164）。在桥接队列中，既往化疗失败的患者ORR为44.4%，既往抗CD19 CAR-T细胞治疗失败的患者ORR为26.3%（P=0.2098）。在55/94（58.5%）患者中有CD79b抗原表达，其中44/55（80%）患者的抗原表达大于80%。

中位随访时间为15.8个月（范围为8.8~18.3个月）。在挽救队列中，6个月的PFS率和OS率分别为11.1%和23.4%。相比之下，桥接队列中6个月的PFS率和OS率明显更高，分别为51.5%（P=0.0003）和61.3%（P=0.0004）（图1）。

图1 挽救队列和桥接队列的OS和PFS比较

在桥接队列中，既往CD19 CAR-T细胞治疗失败的患者的6个月PFS （36.8% vs 51.5%，P=0.2178）和OS（52.6% vs 61.3%，P=0.2176）比既往未接受CAR-T细胞治疗的患者更低。尽管差异无统计学意义，但既往CAR-T细胞治疗失败的患者的生存曲线较差（图2）。

图2 桥接队列按既往CAR-T细胞治疗分层及

挽救队列患者的OS和PFS比较

在多变量分析中，延长PFS的相关因素是桥接CAR-T细胞治疗（P＜0.0001）、更多周期的以Pola为基础的治疗（P＝0.0001）和前两个治疗周期内达到ORR（P＝0.002）。

研究结论

该研究为R/R B-NHL患者进行以Pola为基础的挽救治疗的时机提供了新的洞见。在符合CAR-T细胞治疗条件的患者中，在CAR-T细胞治疗之前早期给予以Pola为基础的桥接治疗将显著延长R/R B-NHL患者的生存期。

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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.06-14 valid until 2025.06

供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献

[1] http://lingyumed.com/event/7716.html

[2] 吴剑秋,等. 中华医学杂志,2021,101(25):1985-1990.

[3] 中国研究型医院学会生物治疗学专委会. 转化医学杂志,2021,10(1):1-11.

[4] 孔繁聪,等. 中华血液学杂志,2022,43(1):66-69.

[5] Gouni S, et al. Blood Adv,2022,6(9):2757-2762.

[6] 2023 EHA. Poster P1173.

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