2022 JSH 第84届日本血液学年会 | 关注Axi-Cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤亚裔患者RWS新数据
2022年中华医学会第十七次全国血液学学术会议成功举办后，我们迎来了第84届日本血液学年会（JSH）。今年的日本血液学年会（JSH 2022）于2022年10月14日至16日在日本福冈举行，由日本血液学会主办。本次大会采取现场和线上会议两种模式，力邀全球血液学专家和学者，共同探讨血液病治疗的新进展。大会摘要类别包括：1）造血系统/造血干细胞；2）红细胞/红系疾病/骨髓衰竭；3）髓系肿瘤：AML；4）髓系肿瘤：CML，MPN，MDS；5）淋系恶性肿瘤：ALL/CLL，基础研究，临床研究；6）淋系恶性肿瘤：多发性骨髓瘤和其他；7）血栓/止血/血管；8）造血干细胞移植；9）免疫/细胞和基因治疗/输血；10）感染/感染性疾病；11）儿科血液学[1]。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，即使经过治疗，仍可能有30%~40%患者复发或难治[2]。CAR-T细胞治疗的出现为复发/难治性LBCL（R/R LBCL）患者提供了一种新的治疗选择。阿基仑赛注射液（美国产品通用名：Axicabtagene Ciloleucel，简称Axi-Cel）是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者[3]，并且获得了NCCN（2022.V5）和CSCO（2022年）指南的双重推荐[4,5]。ZUMA-1和先前发布的真实世界报告已经对所有患者（不考虑种族或民族）接受Axi-Cel治疗的疗效和安全性结果进行了评估[6]，如今Axi-Cel（因研究在美国开展，故下文使用美国通用名）治疗亚裔患者的真实世界研究（RWS）最新成果入选JSH 2022，让我们先睹为快！
标题
Axi-Cel用于LBCL治疗的真实世界证据——亚裔患者亚组分析[6]
试验设计
这是一项纳入美国R/R LBCL亚裔患者的真实世界研究，分别设置了疗效终点和安全性终点。疗效终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。安全性终点统计了细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的相关情况。
试验结果
2017年10月~2020年8月间纳入79个中心1500例接受Axi-Cel治疗的R/R LBCL患者，其中82例亚裔患者进入最终分析，数据截至2021年6月22日，中位随访时间为12.6个月（图1）。这些患者中，年龄≥65岁占34%，男性占54%，ECOG 0-1分占83%；双/三打击占15%，对化疗耐药占67%，既往接受自体造血干细胞移植占27%，桥接治疗占15%，确诊至输注的中位时间为15个月（表1）。
图1 R/R LBCL患者入组分布
R/R LBCL：复发/难治性大B细胞淋巴瘤
CIBMTR：国际血液和骨髓移植研究中心
表1 亚裔患者人口统计学信息
ECOG：东部肿瘤协作组
auto-HCT：自体造血干细胞移植
经过12.6个月（范围 0.2~35.5）中位随访，ORR达70%（95%CI ，58%~79%），其中CR达55%（95%CI ，43%~66%）。获得缓解的患者中，82%（95%CI ，68%~90%）的患者在6个月时持续缓解（图2）。
图2 亚裔患者接受Axi-Cel治疗ORR和DOR数据
CR：完全缓解；PR：部分缓解；ORR：客观缓解率；SD：疾病稳定；PD：疾病进展；NR：未报告；DOR：缓解持续时间；NE：无法评估
12个月OS率为66%（95%CI，54%~75%），中位OS达到18个月（95%CI，13.3~NE）（图3）。
图3 亚裔患者接受Axi-Cel治疗OS数据
NE：无法评估
任何等级和≥3级CRS发生率分别为90%和10%，至出现CRS的中位时间为5天（1~16），发作后3周缓解率90%；任何等级和≥3级ICANS发生率分别为43%和18%，至出现ICANS的中位时间为6天（2~22），发作后3周缓解率74%（图4）。
图4 亚裔患者接受Axi-Cel治疗CRS和ICANS发生情况
CRS：细胞因子释放综合征
ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征
所有患者中，43%接受了托珠单抗和皮质类固醇治疗，24%仅接受托珠单抗，9%仅接受皮质类固醇；在出现CRS和ICANS的患者中，68%接受了托珠单抗和皮质类固醇治疗，6%仅接受托珠单抗，21%仅接受皮质类固醇（图5）。
图5 亚裔患者对CRS和ICANS的治疗情况
CRS：细胞因子释放综合征
ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征
小结
这是迄今为止亚裔患者接受Axi-Cel治疗的最大规模的真实世界报告。亚裔患者接受Axi-Cel治疗显示出良好的疗效和安全结果，这与ZUMA-1和CIBMTR研究中的Axi-Cel治疗结果一致。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2022.10-14 valid until 2024.10
参考文献：
[1] http://www.jshem.or.jp/84/en/abstract.html.
[2] Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Jun;12(3):217-226.
[3] 阿基仑赛注射液说明书.
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas (Version 5.2022).
[5] 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2022年版).
[6] Tanya Siddiqi, et al. JSH 2022. Poster 138.