2019 ASH 速递 | “遇见细胞治疗领导者”——Yescarta(Axi-Cel)最新进展摘选

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2019-12

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61届美国血液学会(ASH)年会



2019年12月7日-10日,第61届美国血液学协会(ASH)年会在美国奥兰多盛大召开。CAR-T疗法是目前血液恶性肿瘤领域炙手可热的研究方向,细胞免疫治疗时代已经到来。Kite Pharma作为CAR-T细胞治疗领域的领导者,旗下的Yescarta(Axi-Cel)是FDA批准的首款用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤的CAR-T药品,已由复星凯特引进中国。在本届ASH年会上,多项Axi-Cel相关研究成功入选口头报告,针对临床医生关注的热点,小编整理摘选部分内容以期及时分享最先进的资讯。


ZUMA-1后续研究


早期使用激素可降低CAR-T治疗相关CRS和NEs

Abs 243:Earlier Steroid Use with Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) in Patients with Relapsed/Refractory Large B Cell Lymphoma


ZUMA-1为一项使用Axi-Cel治疗难治性LBCL患者的多中心、单臂、注册、1/2期研究。对包括了更多患者和更长随访时间(F/U)的队列4进行分析,以评估早期使用激素对细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件(NE)发生率的影响。


结果显示,在中位F/U 8.7个月时,早期使用激素显著降低了患者的CRS和NEs发生率:在队列4中,≥3级CRS(2%)和NE(17%)的患者比例低于队列1+2。而且,队列4延长随访时间,Axi-Cel疗效依然显著且持久,客观缓解率(ORR)为73%,完全缓解(CR)率为51%。F/U≥6个月时,持续应答患者的比例为54%,也较队列1+2同期(44%)明显提高。中位缓解持续时间(DOR)为8.9个月,与队列1+2首次分析结果(8.1个月)结果相当(如图所示)。中位无进展生存期(PFS)为11.7个月,中位总生存期(OS)未达到。队列4患者的CAR-T细胞扩增及AUC也与队列1+2相当甚至略高。



结论:从ZUMA-1的队列4和队列1+2的对比可以看出,早期使用激素可降低CAR-T治疗相关的CRS和NEs。


Axi-Cel的真实世界研究


Axi-Cel在真实世界中的疗效、安全性与ZUMA-1报告的结果相当

Abs 764:Post-Marketing Use Outcomes of an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel), for the Treatment of Large B Cell Lymphoma (LBCL) in the United States (US)


该研究为美国正在进行的一项上市后研究,对Axi-Cel上市后安全性和有效性进行评估,并对患者进行为期15年的随访,本次报告是第一年的分析数据。本研究入组患者增加至453例,来自43家美国中心,目前中位随访时间6(1-14)个月。


研究显示,Axi-Cel在美国获批后,在更高比例的老年患者、转化型或双重打击淋巴瘤患者以及体能情况较差的患者中使用。尽管存在这些差异,但最佳缓解率和毒性与ZUMA-1报告的结果相当。总有效率为70%(其中CR 52%);83%的患者出现了不同级别的CRS,94%中位持续7天后最终顺利被纠正;61%的患者发生了任何级别的NE。值得注意的是,年龄≥65岁患者的CR率稍高(62% vs 46%,p=0.03),且安全性与年轻患者相当。


结论:尽管上市后真实世界治疗的患者与ZUMA-1中入排标准相比,具有更高比例的老年患者、转化型或双重打击淋巴瘤患者以及体能评分较差的患者,但Axi-Cel的最佳缓解率和毒副反应与ZUMA-1相当。


桥接治疗是否影响CAR-T疗效尚不明确

Abs 245:Characteristics and Outcomes of Patients Receiving Bridging Therapy While Awaiting Manufacture of Standard of Care Axicabtagene Ciloleucel CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy for Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: Results from the US Lymphoma CAR-T Consortium


这项纳入美国17家中心入组的大样本队列研究分析了桥接治疗对接受Axi-Cel治疗的患者的影响。最终有276例患者接受Axi-Cel回输,其中桥接治疗组146例(53%,包括放疗、化疗、靶向治疗、激素治疗等)。接受桥接治疗的淋巴瘤患者存在较差的具有统计学差异的基线特征,包括大包块>10cm,IPI 3-5,ECOG 2-4,MYC及BCL-2双表达等高危因素。


结果显示,与未接受桥接治疗的患者相比,桥接组的ORR、CR、PFS没见差异。但在桥接组中,OS率较未接受桥接治疗组明显降低,且因淋巴瘤死亡率(33.1% vs 13.0%)和治疗相关死亡率(TRM) (6.9% vs 1.5%)均较高(p<0.001)。


桥接组与未桥接组的3级以上CRS和ICANS发生率相似。但桥接组的ICU入院率较高(41.4% vs 22.9%,p=0.001),且明显延长患者住院时间(15天 vs. 14天,p=0.02),CAR-T治疗后使用G-CSF的比例也更高(48.2% vs 32.1%,p=0.006)。


作者认为:桥接治疗可能会对宿主或肿瘤微环境产生影响进而影响CAR-T的疗效。因此,有必要通过前瞻性研究进一步确定桥接治疗的影响。


CAR-T的药物经济学


首个CAR-T药物经济学真实世界研究,评估患者特征、医疗利用率及治疗成本

Abs 793:Medicare Patients Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Non-Hodgkin Lymphoma: A First Real-World Look at Patient Characteristics, Healthcare Utilization and Costs


研究描述了接受CAR-T治疗(Axi-Cel或tisagenlecleucel)的医保患者的人口统计学和临床特征,比较患者接受CAR-T治疗前/后的医疗资源利用率、成本以及疗效结果。为了评估患者接受CAR-T治疗前/后的患者特征及治疗情况,患者必须在治疗指标事件(初次回输CAR-T及相关住院的时间)日期前6个月和指标后100天以内,连续使用按次付费医疗保险。共177例患者(平均年龄为70岁)满足所有纳入标准,74.6%患者的Charlson共病指数评分≥ 3。


指标期前6个月期间,超半数患者住院次数≥1次,近20%患者≥3次。这些患者中,27.1%患者在指标期后重新入院。住院患者中,指标期前、指标期后的中位住院时间(LOS)分别为7天和5天 。与指标期前相比,指标期后门诊就诊患者数减少了一半(15.8% vs. 29.9%)。指标期后,无患者死亡病例,但少数患者(<5%)住进了临终关怀医院。


结论:不算治疗指标事件的治疗费用,指标期前的中位总医疗花费为$51,999(均值58,820;SD 45,701),指标期后的中位值为$14,014(均值 23,738;SD 29,698),转换为每例患者每个月的医疗花费,指标期前、后分别为$9,749 vs. $7,121,降低了27%。


ZUMA系列研究新进展


ZUMA-2:KTE-X19用于R/R MCL,患者可获显著持久的临床获益,且安全性可控

Abs 754:KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy, in Patients (Pts) With Relapsed/Refractory (R/R) Mantle Cell Lymphoma (MCL): Results of the Phase 2 ZUMA-2 Study


ZUMA-2是一项注册2期、多中心、全球性研究,是首个评估曾经接受过1-5线治疗,包括BTK抑制剂的R/R MCL患者采用CAR-T细胞疗法的多中心II期研究。≥1年的随访数据显示,KTE-X19疗效显著而持久且安全性可控。


研究者评估的客观缓解率为86%,CR率57%,75%的应答患者仍处于缓解状态,64%接受治疗的患者获得持续缓解。预估12个月的DOR、PFS和OS分别为83%、71%和86%,中位值均未达到。


最常见的≥3级不良事件为贫血(54%)、血小板减少(39%)、中性粒细胞减少(36%)、中性粒细胞计数减少(32%)、白细胞计数减少(29%)、脑病(25%)和高血压(21%),3/4级CRS发生率为18%,3/4级NE发生率为46%,所有CRS事件和大多数NE(15/17)事件是可逆的。


结论:面对R/R MCL,ZUMA-2显示出令人惊喜的疗效,为临床医生治疗MCL提供了又一里程碑式的治疗方案。